撤销中牧兰州生物药厂布病疫苗生产许可 启动问责追责工作

兰州兽研所布鲁氏菌抗体阳性事件原因调查公布后，甘肃省相关部门和兰州市立即开展了相关处置工作，周边群众检测治疗、传染源追溯、布病知识科普宣传、群众关切答疑、责任认定处理等工作都在有序有效进行。

为进一步做好周边群众检测治疗工作，近日，省卫生健康委协调组织国家、省市专家制定完善了兰州生物药厂周边群众检测治疗方案，在兰州市区11家医疗机构开设绿色服务通道和专门诊室，设立24小时咨询热线，开展免费、便捷的检测治疗。对检测出的抗体阳性人员，分类科学施治。对出现布病临床症状的，制定个性化治疗方案，提供及时、规范、有效治疗；对没有临床症状、但本人坚持要求治疗的，在其知情、自愿、同意的基础上，给予科学规范的对症治疗；对没有临床症状、本人也未提出治疗要求的，逐人建立健康档案，确定专人定期随访观察，定期免费检测，长期跟踪监测，直到完全安全为止。同时及时对抗体阳性人员开展专业、科学的科普宣传和答疑解惑，提供心理疏导，消除思想顾虑。

省市联合调查组对涉事责任单位兰州生物制药厂启动了立案查处工作，依法从严、快速追究相关单位和人员责任。已于2019年12月7日关停了兰州生物药厂布鲁氏菌疫苗生产车间，并于2020年1月13日撤销了兰州生物药厂布病疫苗生产许可，同时已报请农业农村部尽快批复撤销兰州生物药厂布病疫苗产品批准文号。经与兰州生物药厂上级主管单位中牧集团沟通确认已启动兰州生物药厂所有疫苗车间搬迁工作，在年内完成出城入园。目前，已协调其上级主管部门启动问责追责工作。

国家和省级疾控机构对中牧兰州生物药厂周边环境持续在进行抽样检测，未检出布鲁氏菌。

下一步，将继续对中牧兰州生物药厂周边群众开展免费检测，对检出的抗体阳性人员按照专家组制定的方案，继续做好跟踪随访和个性化分类治疗。同时，加快调查处理进度，对相关责任单位和人员的问责处理，待查处结束后，将及时向社会公布。

甘肃省卫生健康委员会

甘肃省农业农村厅

兰州市政府 

2020年1月14日

中牧股份1月14日晚间发布公告，称甘肃省卫生健康委员会撤销了兰州生物药厂布病疫苗生产许可，同时已报请农业农村部尽快批复撤销兰州生物药厂布病疫苗产品批准文号。公司将积极配合行业主管部门开展事件调查处理、问责追责工作，对相关责任人员进行严肃处理。

截图来源：中牧股份公告

公告称，2020年1月14日，甘肃省卫生健康委员会发布《甘肃省全力开展布鲁氏菌抗体阳性事件处置工作》，就省市联合调查组对兰州厂调查进展情况进行了公布，指出：“已于 2019年12月7日关停了兰州生物药厂布鲁氏菌疫苗生产车间，并于2020年1月13日撤销了兰州生物药厂布病疫苗生产许可，同时已报请农业农村部尽快批复撤销兰州生物药厂布病疫苗产品批准文号。经与兰州生物药厂上级主管单位中牧集团沟通确认已启动兰州生物药厂所有疫苗车间搬迁工作，在年内完成出城入园。目前，已协调其上级主管部门启动问责追责工作”，“国家和省级疾控机构对兰州厂周边环境持续在进行抽样检测，未检出布鲁氏菌”。

中牧股份表示，在公司专项工作小组现场督导下，兰州厂以布病疫苗车间为重点，对全厂执行《兽药生产质量管理规范》已开展全面检查，全力整改。公司安全生产委员会依据公司安全生产管理办法、兰州厂库存物资管理制度等规定，已向兰州厂作出书面决定，立即关闭兽用布病疫苗生产车间，并停止一切兽用布病疫苗生产活动。公司通过公司网站、公司的微信公众号等渠道加大科普宣教力度，帮助员工科学认识布鲁氏菌血清抗体阳性、布鲁氏菌病，加强对员工生物安全防控知识的培训，增强员工风险防范意识。

中牧股份介绍，兰州厂生产区整体搬迁项目于2018年11月22日经公司第七届董事会2018年第八次临时会议审议批准实施，目前厂房已经封顶，正在进行内部装修和设备安装。兰州厂涉及病原微生物的疫苗生产车间将于2020年12月31日前迁出兰州厂现址。

在对上市公司影响方面，中牧股份指出，2018年，兰州厂的布病疫苗生产车间实现营业收入918.34万元，占2018年公司营业收入的0.21%。2019年1月～9月，兰州厂的布病疫苗生产车间实现营业收入865.64万元，占公司2019年前三季度营业收入的0.29%。

中牧股份表示，公司将积极配合行业主管部门开展事件调查处理、问责追责工作，对相关责任人员进行严肃处理。公司将汲取本次事件的教训，举一反三，进一步健全管理制度、规范管理流程，完善和落实安全生产责任制，持续提高生产管理水平。在政府和行业主管部门指导下，公司将做好后续各项工作。

此前据甘肃卫建委通报，2019年7月24日至8月20日，中牧兰州生物药厂在兽用布鲁氏菌疫苗生产过程中使用过期消毒剂，致使生产发酵罐废气排放灭菌不彻底，携带含菌发酵液的废气形成含菌气溶胶，生产时段该区域主风向为东南风，兰州兽研所处在中牧兰州生物药厂的下风向，人体吸入或粘膜接触产生抗体阳性，造成兰州兽研所发生布鲁氏菌抗体阳性事件。此次事件是一次意外的偶发事件，是短时间内出现的一次暴露。造成此次事件的中牧兰州生物药厂布鲁氏菌疫苗生产车间已于2019年12月7日停止生产。

小贴士：

1.布鲁氏菌病和布鲁氏菌抗体阳性的区别是什么？

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌属的细菌侵入机体，引起的人兽共患传染病。其特点是能引起全身性网状内皮细胞增生，常伴随慢性脓毒血症和神经循环，尤其是骨关节系统的损害。主要临床表现为发热、乏力、出汗、关节肌肉疼痛，需要临床规范治疗。
布鲁氏菌抗体阳性是布鲁氏菌进入机体激发体液免疫反应产生的血清抗体。反应的大小和持续时间与机体的年龄、性别、感染时间长短、感染菌株的毒力、剂量、感染方式等有关系，一般在感染的3-6个月达到高峰值，6个月后抗体开始衰减，1年后不易检出。人体内布氏菌抗体存在对健康无影响，反而具有抗布鲁氏菌感染的保护作用，临床上没有症状，专家建议，不需要治疗。

2.布鲁氏菌抗体阳性对人体有无健康影响？

布氏菌抗体阳性就是用标准试管凝集试验等方法能够从人体内检测出布鲁氏菌特异性抗体。布氏菌抗体是布鲁氏菌经呼吸道、皮肤粘膜和消化道等途径侵入机体，激发人体免疫系统产生的。
此次事件检出布鲁氏菌抗体阳性，是由兽用布鲁氏菌疫苗菌株进入人体引起的，小剂量兽用布鲁氏菌疫苗菌株进入人体后产生的抗体，3-6个月就会衰减，不会对人体的健康造成危害。

3.布鲁氏菌抗体阳性人员需不需要治疗？

此次事件中检出的布鲁氏菌抗体阳性人员，通过流行病学调查未发现有布鲁氏菌病明显临床症状人员，无需治疗，个别出现轻微症状的，规范治疗，预后良好。

4.对此次事件中检出的抗体阳性人员后续提供哪些医疗卫生服务？

（1）坚持自愿的原则，由医疗卫生机构对抗体阳性人员，按照一人一表，建立健康档案。

（2）制定具体工作方案，医疗卫生机构对所有抗体阳性人员实行定期的医学随访观察。

（3）在医学随访观察期间，对出现布病临床症状的，制定个性化治疗方案，提供及时、规范、有效治疗；对没有临床症状、但本人坚持要求治疗的，在其知情、自愿、同意的基础上，给予科学规范的对症治疗；对没有临床症状、本人也未提出治疗要求的，逐人建立健康档案，确定专人定期随访观察，定期免费检测，长期跟踪监测，直到完全安全为止。同时及时对抗体阳性人员开展专业、科学的科普宣传和答疑解惑，提供心理疏导，消除思想顾虑。

5.此次事件发生后，周边群众自费检测布鲁氏菌抗体的费用，可否退费？

2019年11月27日至12月26日，兰州兽研所及其兰州生物药厂周边群众到医疗机构自费检测的费用，符合退费范围的，凭社区开具的证明以及收费票据，前往原检测医院办理退费手续。（12月27日起，已开展了免费检测治疗。）

6.后续还会为周边群众提供免费检测治疗吗？

2020年1月15日之后，兰州生物药厂（城关区盐场堡街道各社区）周边群众，可自行到就近定点医疗机构进行免费布鲁氏菌抗体检测治疗。

相关问题解答

1.布鲁氏菌病的临床表现有哪些？

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的人兽共患的变态反应性传染病。主要临床表现有：

（1）发热，为布鲁氏菌病最典型症状，体温多在傍晚升高。高热时，患者往往神志清醒；体温下降时，患者不适症状明显加重。

（2）多汗，为布鲁氏菌病的主要症状，一般晚上多汗，睡后出汗增多，汗液粘稠。

（3）关节痛，可出现骨关节和肌肉的疼痛，疼痛与风湿病疼痛相似，大关节呈游走性疼痛。

（4）倦怠乏力，所有患者均有此症状。

2.网络上反映一些地方使用在兰州兽研所购买的实验动物出现抗体阳性，究竟有无实验动物造成的抗体阳性？

通过对兰州兽研所饲养和售出的实验动物进行调查和采集样本检测，未发现实验动物感染布鲁氏菌导致兰州兽研所群体性布鲁氏菌抗体阳性事件的证据。

3.为什么在该药厂之外很远的地方如兰州大学和黑龙江，也有人检测出抗体阳性？

12月份以来，兰州大学学生和教职工中陆续检出抗体阳性，目前共检测3365人次，检出布鲁氏菌抗体阳性22人，阳性率0.65%，经流行病学调查，其中有6人曾于今年7月份在兰州兽研所有过活动。根据《甘肃省布病监测方案》对全省41个项目县布鲁氏菌病疫情监测结果显示：2017年全省项目县牛羊养殖、屠宰等重点人群布鲁氏菌血清抗体阳性率为1.92%，2018年兰州市城关区重点人群布鲁氏菌血清抗体阳性率为2.24%。兰州大学检出阳性人员符合兰州市城关区布鲁氏菌病流行趋势。

据黑龙江卫生健康委公布的数据显示，截止12月7日，黑龙江省出现13例布鲁氏菌抗体阳性人员，13例抗体阳性人员曾在今年8月份到兰州兽研所有短期工作时间。

4.这次含布鲁氏菌疫苗菌株的气溶胶飘散持续了多长时间？

这次事件是2019年7月24日到8月20日中牧兰州生物药厂生产兽用布鲁氏菌病疫苗，由于消毒剂过期，对含疫苗菌株废气消毒不彻底排放造成的，属于偶发事件。

5.如果周围受影响人群中，有人出现身体不适，应该怎么办？卫生健康部门做了怎样的准备？

如果中牧兰州生物药厂周围群众，有人出现身体不适，可以到就近医疗机构检查。卫生健康部门已经对兰州市内各级医疗机构医务人员进行了规范培训，并作了相应安排，可以为群众提供免费的布鲁氏菌病咨询、检测和治疗。

6.布鲁氏菌抗体在人体内会存在多长时间？

疫苗株引起的布鲁氏菌抗体在人体内通常3-6个月开始衰减，抗体持续时间因人而异。

7.布鲁氏菌抗体阳性者会不会导致不孕不育?

专家分析认为，布鲁氏菌病重症患者如果得不到及时治疗，反复发作，少数可能会引起生殖系统炎症。如果及时就医，规范治疗，预后良好。此次群体性布鲁氏菌抗体阳性者是兽用疫苗株进入人体产生的，不是布鲁氏菌病患者，国内外文献未见导致不孕不育相关报道。

8.甘肃省布鲁氏菌病疫情现状是什么？

甘肃省是一个畜牧业大省，也是全国布病流行严重省份之一。1970-1972年全省流行病调查，感染率为1.35%，患病率为0.67%（47236例）。自1970年在全省范围内开展了以畜间免疫为主的综合性防治措施。经过15年防治，1985年国家考核，我省86个县达到国家规定的基本控制标准，1990年75个县市区达到国家规定的稳定控制区标准。1990～1999年间，我省布病发病率处于低流行状态。2000年后，我省布病疫情呈上升趋势，局部地区人间布病呈暴发流行，流行范围已遍及全省14个市州。2012年后发病率迅增，2015年发病率为9.41/10万(2412例)，达到了流行最高峰。2014年省兽医局开展重点地区畜间免疫工作后，人间布病发病稳中有降，2016年7.13/10万(1861例)，2017年6.71/10万（1770），2018年6.03/10万（1584），截止2019年12月15日，全省报告1717例。

兰州市2017、2018布病发病率分别是1.75/10万，0.80/10万，城关区2017、2018年布病发病率分别是1.31/10万、0.61/10万。

9.隐性感染是什么？

根据布鲁氏菌诊断标准，隐性感染是指由与疑似布鲁氏菌感染的家畜、畜产品有密切接触史，或生食过牛、羊乳及肉制品，或生活在布鲁氏菌病疫区；或从事布鲁氏菌培养、检测或布鲁氏菌疫苗生产、使用等流行病学史，且符合标准试管凝集试验阳性或抗人免疫球蛋白试验阳性或补体结合试验阳性，但无发热（包括低热），多汗，乏力，肌肉和关节疼痛等临床症状的一类布鲁氏菌感染者。

10.动物布病的危害是什么？

布病是由布鲁氏菌引起的人和动物共患的一种常见传染病。我国将其列为二类动物疫病。易感染的家畜有羊、牛、猪。主要侵害动物的淋巴系统和生殖系统。布病传播途径主要由病畜流产物、乳汁排菌污染环境，通过消化道、呼吸道、生殖道，以及损伤的皮肤、粘膜等感染。

11.我省动物布病的发生情况怎么样？
我省是全国15个布病流行较重的省区之一。患病羊是人感染布病的主要传染源，我省2015年羊布病检测阳性率为2.2%，近5年时间通过落实“免、检、消、杀、管”等综合防控措施，取得了良好的成效，2018年全省羊布病阳性率下降为0.39%。

12.我省动物布病主要防控措施有哪些？

2016年以前全省采取检测净化的措施防控动物布病，2016年按照农业部的安排，在试点的基础上调整了防控策略，开展分级分区域防控，从检测净化调整为区域性强制免疫和区域性检测净化相结合的措施。全省确定了9个市州35个县区为动物布病防控一类区。

主要防控措施：一是实行羊布病区域性免疫。对布病流行一类区的9市35个县区实施布病区域强制免疫。其中2016年免疫羊1287万只，2017年免疫羊1327万只，2018年免疫羊1242万只，2019年免疫羊1200万只。二是开展布病检测净化工作。全省各地每年每个县区检测数量不低于羊存栏量的5%的比例进行检测，对奶牛和种畜实行全部检测净化的措施。对检测出的布病阳性动物全部进行强制扑杀和无害化处理。2016年检测羊样品120万份、阳性1.1万份、阳性率为0.92%，2017年检测羊样品81.68万份、阳性5473份、阳性率0.67%， 2018年检测羊样品108.71万份、阳性4208份、阳性率0.39%。 三是严格落实检疫监督和防疫监管措施。加大引种环节监管力度，对从外省调引奶牛和活羊，执行产地检疫证明和布病实验室检测证明双证制度。落实调引前检疫、申报，过站通报、查验，到达后报告和落地隔离观察制度，严禁布病阳性畜进入流通领域。四是加强了人员防护和培训工作。省上每年安排用于人员防护和培训的专项经费，省市县均组织开展兽医实验室人员专业技术和人员防护培训等工作，最大限度地防范防疫人员感染布病。

13.中牧兰州生物药厂兽用疫苗生产许可、批准文号及布氏菌病活疫苗生产、质量状况如何？

中牧兰州生物药厂是我国最早建立的兽用疫苗生产厂之一，是农业农村部强制免疫动物疫病疫苗定点生产企业，先后进行了9次兽药GMP验收（含复验、改扩建），《兽药生产许可证》在有效期内。已取得农业农村部核发的兽药产品批准文号22个，其中布氏菌病活疫苗2个，分别为S2和A19菌株。2016年以来中牧兰州生物药厂生产的布氏菌病活疫苗批签发全部合格，2019年布氏菌病活疫苗质量抽检5批次，检验合格。