史上最复杂争议最多的蓝耳病疫苗

养殖宝典：史上最复杂争议最多的蓝耳病疫苗

国内猪蓝耳病疫苗从无到有，从有到多：目前有2个毒株灭活苗，5个毒株弱毒苗在市场上群龙共舞；约10亿元人民币的市场蛋糕被十几个公司拼抢，再加上强制免疫政策火上浇油，猪蓝耳病疫苗市场可谓相当复杂。同时，关于猪蓝耳病与蓝耳病疫苗的争议从未间断，如灭活苗免疫效果与弱毒苗毒力返强，各种疫苗对不同病毒的交叉保护、ADE（抗体依赖性增强效应）等……然而，对于养殖户来讲，面对如此纷繁复杂的猪蓝耳病疫苗，该做何种选择，确实需要仔细考量。

从一支独秀到“军阀混战”

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS 俗称猪蓝耳病)自1996年进入我国以来，给国内养猪业造成巨大损失，尤其是2006年发生“高热病”以后，蓝耳病更是与猪瘟、猪伪狂犬并称我国养猪业三大疫病。2005年以前，国内在防制猪蓝耳病方面，没有一只正规化疫苗，可以说市场一片空白。2005，德国勃林格殷格翰药业有限公司出品的猪蓝耳病疫苗(ATCCVR-2332株)进入中国市场，这个现象得以改变。当时，由于国内猪蓝耳病的危害越来越大，该疫苗迅速铺开，免疫接种后，获得比较好的效果，因此，得到不错口碑，市场占有率所向披靡，呈一支独秀之势。

但是，这个现象在2007之后发生改变。2006年6月，江西首先发生了“高热病”，随后蔓延至全国，后来演变为一场集约化养猪以来的浩劫，死猪无数，直接影响了全国人民食肉的问题，并引起通货膨胀。农业部在2007年初把“高热病”的罪魁祸首定为变异的蓝耳病病毒，并把该病命名为“高致病性蓝耳病”。

随后，高致病性蓝耳病灭活疫苗(JXA1-R株)面世相继被国内12家企业生产，投入到6个省份的中试强制免疫当中。据了解，到目前，该疫苗已经有19家企业参与生产。同年7月，由哈尔滨兽医研究所研制的猪蓝耳病活疫苗(CH-1R株)成功推出，并由上海海利生物制品有限公司与哈尔滨维科生物制品有限公司生产，上海海利公司首先应势上市，这是首个国产猪蓝耳病活疫苗。

截止到目前，国内猪蓝耳病疫苗分为两类，灭活疫苗和活疫苗，其中灭活疫苗共有两种，分别为经典毒株(CD-1株)与高致病性灭活疫苗(JXA1-R株)，活疫苗共有5种毒株(见表)。据了解，国内共有15家企业参与猪蓝耳病活疫苗的生产。短短几年时间，猪蓝耳病疫苗由一支独秀发展到百家争艳的局面。事实上，百家争艳其实也是“军阀混战”。

15家企业角逐10亿元市场蛋糕

猪蓝耳病越来越严重，其疫苗的生产和市场竞争同时随着热闹了起来，尤其是政府把高致病性猪蓝耳病疫苗作为招标对象之后，“军阀混战”式的竞争愈演愈烈。

上海海利生物药品有限公司营销总监黄烨表示，2006年之前，只有一个进口蓝耳病活疫苗在中国销售，销量很小。2006年“高热病”确诊主要病原为高致病性蓝耳病变异株之后，蓝耳病疫苗需求大增；2007年，政府招标高致病性蓝耳病变异株(JXA-1株)灭活疫苗，国内12个疫苗公司获得临时生产许可；2008年，高致病性蓝耳病变异株(JXA1-R株)灭活疫苗政府招标金额约为7.76亿元；2009年，高致病性蓝耳病变异株(JXA1-R株)活疫苗由4家公司生产，在6个省进行政府招标试用；2010年，另一个高致病性蓝耳病变异株(HuN4-F112株)活疫苗上市，3家公司获得生产许可。
据统计，目前，涉足蓝耳病疫苗的公司大约有15家。估计政府招标的高致病性蓝耳病变异株灭活疫苗或活疫苗约8亿元，自主销售的蓝耳病活疫苗市场销量约2亿元，合计10亿元左右。黄烨表示，预计这个总量今后不会再有大增长。

记者从广东省疫苗供应站了解到，目前在广东中标的猪蓝耳病疫苗分别为：死苗(永顺、中牧、大华农等)，活苗(大华农、扬州威克、北京世纪元亨等)。但是，从市场普及率来看，死苗的普及率更高。黄烨透露，2009年蓝耳病活疫苗接种普及率约为20%左右，灭活疫苗政府招标强制免疫，市场普及率更高。不过，瑞普(保定)生物药业有限公司李建丽在《猪繁殖与呼吸综合征的免疫机制及其疫苗市场分析》中却提到，蓝耳病死苗的免疫效果颇有争议，大型养殖集团不愿甚至拒绝使用。面对如此多活疫苗，养殖户将更加关注公司产品质量、市场策划与推广及技术服务等方面的实力。

从争议不断到越来越少

猪蓝耳病进入中国以后，与之有关的争议就持续不断，有些争议在今天看来很可笑，在当时可能是生死攸关，这恰恰说明人们对一个疾病的认识过程。1996年，哈尔滨兽医研究所副研究员郭宝清首次从流产猪胎中分离到蓝耳病病毒，之后几年，陆续有报道发现该病毒，2000年以后，猪蓝耳病在我国南方地区流行，而且临床表现逐渐复杂，流行范围逐渐扩大。到现在，猪蓝耳病不仅在我国是重要传染病，也已经成为世界养猪业的头号杀手。据统计，美国每年因蓝耳病造成的损失达到5.8亿美元。

勃林格全国技术总监朱连德博士在一篇论文中指出，目前约90%以上的规模化猪场存在该病，此观点与华南农业大学张桂红教授的观点不谋而合。她表示，目前在我国，猪蓝耳病阴性的规模化猪场已经很少。2007年以前，尽管国内蓝耳病阳性猪场检出率越来越高，但猪场普遍没有接种疫苗。或者因为蓝耳病还不是威胁猪生产的主要疫病，或者养殖户还没有充分认识到严重性。2005年勃林格疫苗刚进入我国时，尽管是一支独秀，但用户并不多，毕竟16.8元/头份的价格有点高。广东博罗500头母猪存栏的养殖户梁先生就告诉记者，几年前只给母猪接种，这两年才给仔猪免疫，而且用的是国产疫苗。

防控猪蓝耳病，接不接种疫苗。当然，这个问题在现在看来已经不值得讨论，因为从上到下几乎一致认为，随着猪蓝耳病的危害越来越大，接种疫苗是一个行之有效的方法。勃林格公司事务经理史岩认为，随之国内猪蓝耳病疫苗的增多，用户对蓝耳病以及其疫苗认识更加深入，该疫苗的使用普遍率越来越高。

下一个争议接踵而至：选择死苗还是活苗。广东大华农动物保健品股份有限公司梅启行高级兽医师在一份报告中指出，灭活苗不存在毒力返强的威胁，但不能减少或阻止蓝耳病病猪排毒，需要经过多次免疫后，才能产生部分综合免疫抗体，免疫空白期较长(5周以上)。而弱毒苗最大的风险就是毒力返强，容易变异是蓝耳病病毒的一大特点。然而，就目前反馈的信息来看，这个担心有点杞人忧天。大华农研发中心裴仉福透露，关于高致病性猪蓝耳病活疫苗毒力返强的问题，他们按照农业部的要求做了多次实验，病毒持续传代第6代，每一代进行攻毒，猪只没有相关临床症状，解剖也没有发现相关病理变化。不过，裴仉福也表示，若干年后会发生什么事情，他就不能打包票了。一位不愿透露姓名的人士认为，蓝耳病病毒容易变异，猪群中免疫强度又那么高，各种病毒混合一起，弱毒苗存在返强的可能。

经过2006年“高热病”的洗礼，行业人士对防控蓝耳病有个普遍认识：有接种疫苗好过没有，弱毒苗好过灭活苗。随之而来的就是第三个争议：弱毒苗突然多了起来，目前市场上有5个毒株的蓝耳病活疫苗，那么这些活疫苗都有效，都有交叉保护作用吗？勃林格中国区总经理杨先进在一篇名为《蓝耳病疫苗的交叉保护性得到证实》论文中提到，已经证实勃林格蓝耳病疫苗对所有已知的蓝耳病病毒欧洲毒株及美洲毒株均具有交叉保护性。记者拿到一份2008年夏天农业部兽药评审中心组织的免疫效力比较试验，该试验用毒株为HuN4株攻毒，滴鼻1mL肌肉注射2mL，结果显示高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗(JXA1-R株)保护率80%，变异株活疫苗2(湖南株)60%，变异株活疫苗3(天津株)40%。

这表明各种疫苗都有交叉保护率，但高低各有不同。农业部兽药评审中心在内蒙组织的对在研的七个活疫苗进行免疫效力评价试验：3-6周龄的仔猪免疫一次猪繁殖与呼吸综合征活疫苗(JXA1-R株)，免疫剂量为1头份/头，28天时用异源毒株的蓝耳病强毒攻击，保护率仍有80%；与免疫用毒株同源的病毒攻击时，猪群对此有高水平(高达100%)的免疫保护，防止母猪繁殖问题发生。不过，姜平却认为，并非同源性越高，交叉保护率就越强。

免疫效果评价指标难于确立

“不打蓝耳苗，其实也是在赌啊！我们这里曾经是疫区，但现在稳定了，对做苗一直观望，因为我们了解过使用过疫苗的猪场，总有零星发病，而不用还可暂时安全。何况业界也一直在争论，我们也是左右为难，试想谁能接受原本平静的猪场，招来“零星发病”这个烦恼？！而且做苗也要担变异的风险，据说蓝耳病毒还变异得特快呢。两种风险权衡，我们也拿不准啊！而越来越多的疫苗株在我们周边晃悠，又没分区域，也有一种莫名的担心呢！”中国畜牧人论坛网友xunliliu如此感叹。 确实，对于养殖户使用者来讲，如何选择适合自己猪场的疫苗才是关键。

斐仉福认为，关于如何选择疫苗的问题，最好先进行PRRSV检测(病原和抗体检测)，经检测可以将猪场分为蓝耳病病毒变异株的阴性猪场和阳性猪场，而后根据情况决定使用何种疫苗。几乎所有专家一致提出，对非疫区的阴性猪场不建议使用活苗，否则相当于人工攻毒。不过，在疫区中的阴性猪场，防疫压力很大，要么封闭饲养，要么接种活苗，让猪只存在一定的抗体水平。对阳性猪场，均建议接种活疫苗。但是，不管是死苗还是活苗，历史的经验告诉养猪户，都存在风险，尤其是2006年发生猪“高热病”以后，接种疫苗导致死猪的现象相对普遍。先不管死猪是否跟疫苗质量有关，从结果来看，死猪就不是养猪户愿意看到的，那怕不接种疫苗猪最后也是死。

姜平认为，这是疫苗效果评价指标难以确立。更学术的解释有两个方面。一、免疫空白期。无论死苗还是活苗，接种疫苗后，猪只不是马上产生抗体，而是有一段时间，在这段时间遭受病毒感染，很可能就“中招”。死苗的免疫空白期长一些，至少21天，甚至28天；活苗当中最快产生抗体的也需要7天。第二方面是蓝耳病病毒抗体依赖型增强效应(ADE)，这是指病毒在一定抗体存在下可介导和加强感染，意思是说，蓝耳病病毒抗体可使该病毒复制速度加快，起码比没有抗体压力时要快。李建丽认为，疫苗免疫时，必须确保猪群的抗体水平达到一定阈值才能起到保护作用，否则，ADE会加速蓝耳病发病和致死率，这也可能是免疫失败的愿意之一。但是，这个阈值是多少，如何控制，业界却没有更加精准的说法。

推荐免疫程序：

经产母猪：2次/每年，于产后2周肌肉注射1头份/头/次;
后备母猪：配种前1个月免疫，肌肉注射1头份/头;
仔猪推荐免疫两次：仔猪于14d首次免疫，肌肉注射0.25头份/头，35d加强免疫一次，肌肉注射0.5头份/头。两次免疫效果更好。 大华农提供