非瘟下猪用疫苗面临着什么困境？有怎样的发展？

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日期：2020-08-04 09:40
来源：养猪信息网

非瘟下猪用疫苗的困境与发展

当前猪蓝耳病防控与GDr180株蓝耳苗免疫效果

猪瘟和伪狂联合免疫可行性分析

7月14日晚上8点，原中国兽医药品监察所二级研究员、农业部有突出贡献的中青年专家、中组部管理高级专家、全国优秀科技工作者宁宜宝，作出了解答！

在目前非洲猪瘟流行形势下，尽量减少人与猪的接触是防控非洲猪瘟感染的关键点之一，在这种情况下，猪场难免要减少一些与猪有接触的日常保健工作，以致忽视了对一些疫病的防控管理，比如给猪接种疫苗的事，在面临非洲猪瘟防控和疫苗接种双重压力的情况之下，猪用疫苗的发展现状是怎么样的？未来我们应该怎样去应对这种变化？本期我们非常荣幸邀请到了行业的资深专家宁宜宝研究员分享《非瘟下猪用疫苗的发展现状以及未来走向的形势分析》。

一、非洲猪瘟疫情流行下，猪用疫苗版块受到的影响和冲击

宁宜宝讲到，非洲猪瘟对猪用疫苗板块的影响非常大，这是大家有目共睹的。因为非洲猪瘟导致养猪存栏数显著减少，所以疫苗的销量肯定会大幅度下降。目前全国猪用疫苗的销售状况非常糟糕，特别是2019年，很多兽用疫苗企业猪用疫苗销量大幅度下滑，和2018年相比下降幅度达到了30%-70%。涉及的产品既包括口蹄疫、蓝耳病、猪瘟、伪狂犬等这些防控重大猪病的疫苗产品，同时也包括了一般的产品如猪圆环、仔猪腹泻等病毒疫苗和一些细菌性疾病的疫苗，还有价格高的疫苗，比如口蹄疫市场疫苗、蓝耳病活疫苗等。2019年和2018年相比，口蹄疫疫苗下降了35%左右，猪瘟疫苗下降了40%以上，伪狂犬疫苗下降了35%左右，蓝耳病疫苗用量下降了40%以上，其他普通疫苗的下降幅度更大。

二、目前猪用疫苗版块面临的困境和未来的形势

宁宜宝认为，猪疫苗是给猪使用的，因为非洲猪瘟，猪的数量减少了导致疫苗销量大幅度下降。加上新冠疫情导致各地人员、物资流动受到影响，造成猪用疫苗的销售减少，这形成了双重的打击，对猪用疫苗造成的影响是前所未有的。

从疫苗种类来看，疫苗可分为重大动物疫病疫苗、普通疫苗和新型优质特色疫苗。不同类型疫苗的影响程度不同：普通疫苗首当其冲，因为各疫苗生产厂家的这些疫苗产品同质化较为严重，质量也相差无几，市场上常常通过价格竞争来实现销售，导致企业利润下降。估计非洲猪瘟疫情再持续一段较长的时间，很多企业就坚持不下去了，一些困难大的企业有可能被淘汰；其次是重大动物疫病疫苗，比如猪瘟、口蹄疫、蓝耳病这些疫苗，这是必须要免疫的，所以受到的影响会小一点，虽然猪的数量少了，但只要还养猪就需要使用这些疫苗；最后就是新型优质特色疫苗，它的抗风险能力较强，市场的需求也大一些，所以生存空间比较大。例如这些年传代细胞猪瘟疫苗出来之后，就很受欢迎；还有口蹄疫的市场苗。但与政府苗相比价格高得多，在目前养猪企业利润小的情况下，多数养猪企业会优先选择便宜或免费的政府招标疫苗，以减少成本开支。新型高效猪用疫苗虽然好，但是目前其研制也受到一些限制，在非瘟流行情况下，找到合格的试验猪难，一个是活猪不好流通，另一个是由于害怕非洲猪瘟感染，试验场地难找，导致研发周期延长，加上GCP的实施，产品研制的难度越来越大，研发的门槛越来越高。一些中小疫苗企业，特别是小企业面临的难度会越来越大。

从养殖企业来看，为了减少药物开支和非瘟传播风险，很多养猪企业尽量减少人员和物资进出，减少疫苗免疫次数，所以一些普通疫苗能不免疫就不免疫，这也是导致猪用普通疫苗使用量减少的一个原因。

宁宜宝表示，经过近两年非瘟疫情之后，养猪行业正在往好的方向转变。现在猪价高，养猪业的利润回报也高，养猪已成为养猪人，特别是大型养殖企业追逐的热门行业。由此一来，疫苗企业也看到了希望，因为养猪量上去了，疫苗需求也就上去了。加上国家的政策扶持力度加大，环保的限制也根据实际情况发生调整，国家的非洲猪瘟防控政策也进行了调整，以前是一旦猪场出现非洲猪瘟感染就全部扑杀和无害化处理，现在是重点对阳性感染猪进行定点清除。这些政策的变化，加大了养猪企业投资养猪的热情与信心。我个人判断，估计到今年年底或明年，我国养猪量将会大幅度回升到正常状态，猪用疫苗的产量与销量也会随之显著上升。

三、GDr180株高致病性猪蓝耳病疫苗的研究情况与效果

2006年，我国发生了高死亡率的猪无名高热病，宁宜宝所在的专家团队在第一时间分离出了高致病性的蓝耳病病毒，经过一系列试验，证明了该病毒就是引起猪无名高热病的病原，为下一步疫苗研究的提供了前提。中国兽医药品监察所和永顺生物制药股份有限公司历经九年合作，研制出了安全性好、免疫原性高的高致病性猪蓝耳病活疫苗（GDr180株）。

为什么安全高效的高致病性猪蓝耳病活疫苗的研究难度这么大？因为高致病性猪蓝耳病病毒很特殊，在进行致弱传代过程中，如果病毒传代次不达到一定高的代次，毒力降不下来，传代次过高，免疫原性又容易丢失的问题。为了早日用疫苗控制猪蓝耳病引起的高死亡率，早期快速审批的疫苗疫苗毒株传代次数比较低，存在一定的安全性问题，使用后发现一些疫苗的副反应很大，有的地方甚至导致发生猪蓝耳病疫病。为了解决这一难题，宁宜宝决定研制一款既安全又有效的疫苗，通过采用特殊的细胞-动物-细胞的传代方法，即当病毒细胞传代到一定代次时，将它回归动物使其免疫原性得以恢复，然后再用细胞继续进行传代，这样就有效地克服了高代次传代过程中由于毒力降低而导致的免疫原性下降的问题。解决这个问题之后，最后证明在195代时，疫苗毒依旧能保持很好的免疫原性，且毒力已不足以致病。取180代的弱毒种株制作疫苗，这样就研制出了既安全又有效的高致病性猪蓝耳病活疫苗（GDr180株）。

为了验证疫苗的安全性，专家团队对其进行多方面的检测：免疫后35天对免疫猪气管纤毛进行电子显微镜检测，结果发现疫苗没有引起气管纤毛的损伤；此外，还将此疫苗进行超剂量接种到各种日龄的小猪、怀孕母猪上，都不致病，对生产性能没有任何影响；从细胞免疫进行测定，疫苗免疫后，9种免疫细胞数量不仅没有下降，反而上升，可见疫苗对细胞免疫功能没有任何副作用；另外对猪瘟疫苗的免疫没有干扰作用，无论是将两种疫苗同时接种，还是先后一周接种，从抗体水平和攻毒结果来看，对猪瘟疫苗免疫效果没有任何影响，这就证明高致病性猪蓝耳病活疫苗（GDr180株）是非常安全的。

该疫苗上市后能取得成功的原因，宁宜宝认为有以下几点：一是经过各大猪场四年多的使用，没有引起临床副反应，这是很重要的原因；二是采用最小的免疫量进行免疫也能达到100%的免疫保护；三是可以显著降低母猪的流产、提高仔猪的成活率；四是对不同的高致病蓝耳病野毒株都有很好的交叉免疫效果，能显著降低蓝耳病阳性猪场野毒的带毒率和感染率；五是该疫苗既能产生细胞免疫，也能产生体液免疫，抗体可维持半年以上。到现在还没有发现猪场说该疫苗不好用，有些猪场发现仅用了一次疫苗，蓝耳病就给控制住了，但宁宜宝建议最好需要坚持使用1-2年，直到野毒完全消失之后再停止。

此外还进行了与猪瘟的联合免疫，到现在为止效果还是很满意的。很多猪场高致病性猪蓝耳病活疫苗（GDr180株）后蓝耳病疫情得到了很好的控制，整个猪场的蓝耳病病毒阳性率从90%以上降至40％以下，个体的阳性率从60％以上，降低到20％以下。

四、防控好高致病性猪蓝耳病对非洲猪瘟防控的意义，对猪场的高致病性猪蓝耳病防控的建议

防控好高致病性猪蓝耳病对非洲猪瘟的防控意义非常大。高致病性猪蓝耳病病毒感染猪除了可见的临床症状以外，还会显著减少免疫细胞的数量、破坏免疫功能，这将造成猪对非洲猪瘟的感染抵抗力下降，导致非洲猪瘟的感染机率上升。高致病性猪蓝耳病好像人的艾滋病，病毒感染会破坏机体的免疫功能，对疫苗免疫也有明显的影响。虽然免疫了疾病防控的疫苗，但是由于免疫系统遭到破坏，疫苗就不能产生有效的免疫保护。所以宁宜宝建议，如果要让疫苗起到好的免疫效果，必须把高致病性猪蓝耳病控制好。

非洲猪瘟发生后对蓝耳病防控也带来了一些好的观念转变，为了防止非洲猪瘟感染，很多猪场的生物安全管理加强了，人员、物资和环境的消毒加强了，这样一来，也导致猪蓝耳病发病有所减少。要把猪蓝耳病控制好，要做好以下两个方面的工作：一是疫苗免疫，要选择安全有效的高致病性猪蓝耳病活疫苗，特别是安全的疫苗，这一点必须引起高度重视。二是净化，如果是阴性猪场最好就不用免疫，定期淘汰阳性猪，做好净化。另外就是做好生物安全管理，如果控制的好，效果比疫苗免疫会更好。疫苗免疫和生物防控是必不可少的。我国现在提倡种猪场高致病性猪蓝耳病净化，是指国家“十三五”计划要求2020年实现种猪场的高致病性猪蓝耳病净化。虽然难度很大，我们要下决心地去这样做，往种猪蓝耳病净化这条路上下功夫。宁宜宝觉得种猪场的净化是有意义的和必要的，但商品猪的猪蓝耳病净化是很难的。

宁宜宝指出，高致病性猪蓝耳病的防控，总的来讲要使用安全有效的疫苗，另外针对不同的猪场要有针对性地施策，阳性和不稳定的猪场建议进行疫苗免疫，稳定的或阴性猪场的建议走净化这条路。最终实现蓝耳病的有效防控，从而改善和提高非洲猪瘟的防控效果。